二十世纪初，大英帝国殖民官员爱德华被派驻遥远的东方，他从仰光搭火车前往曼德勒，等待未婚妻莫莉搭船到来。孰料蒸汽船即将靠岸之际，他却丢失了勇气，跳上前往新加坡的船仓皇离去。即便如此，爱德华的懦弱之举，并未让莫莉却步，反倒上演一场你跑我追之旅，也借着横渡暹罗、西贡、马尼拉、大阪、上海、重庆、成都，在陌生的远东大陆上，展开一连串的探索与追寻。

故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔TobinBell饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后，“竖锯”，这位臭名昭著的连环杀手重操旧业，开始对付起这些骗子。